
Cruz Azul ha participado en varias ediciones de la Copa Libertadores, destacando principalmente sus campañas de 2001, 2003 y 2012.
En total disputó 32 partidos, con un balance aproximado de 14 victorias, 9 empates y 9 derrotas.
El mejor resultado del club fue en 2001, cuando llegó hasta la final: lideró su grupo, eliminó a equipos como River Plate y Rosario Central, pero perdió la final ante Boca Juniors en tanda de penales.
En las otras ediciones mencionadas, 2003 y 2012, logró pasar la fase de grupos pero no pudo avanzar más allá de octavos o cuartos de final.